347 gemyske gearstalling fan roestfrij stiel De omfang fan veneus as kapillar bloed, spesifyk foar SARS-CoV-2, T-selreaksjes bepaalt immuniteit foar COVID-19.

Tankewol foar it besykjen fan Nature.com.Jo brûke in browserferzje mei beheinde CSS-stipe.Foar de bêste ûnderfining riede wy oan dat jo in bywurke browser brûke (of kompatibiliteitsmodus útskeakelje yn Internet Explorer).Derneist, om trochgeande stipe te garandearjen, litte wy de side sjen sûnder stilen en JavaScript.
Sliders dy't trije artikels per dia sjen litte.Brûk de efter- en folgjende knoppen om troch de dia's te bewegen, of de slide-controller-knoppen oan 'e ein om troch elke dia te bewegen.

347 roestfrij stiel gemyske gearstalling

Stainless Steel 347 Coil Tube gemyske gearstalling

De gemyske gearstalling en meganyske eigenskippen fan de roestfrij stiel 347 coil buis binne as folget:
- Koalstof - 0,030% max
- Chromium - 17-19%
- Nikkel - 8-10,5%
- Mangaan - 1% max

Stainless Steel 347 Coil Tube meganyske eigenskippen

Neffens de Stainless Steel 347 Coil Tube Manufacturer, meganyske eigenskippen fan 347 Coil Tube:
- Treksterkte (psi) - 75.000 min
- Opbringststerkte (psi) - 30.000 min
- Ferlinging (% yn 2″) - 25% min
- Brinell hurdens (BHN) - 170 max

Applikaasjes en gebrûk fan Stainless Steel 347 Coil Tube

• Stainless Steel 347 Coil Tube brûkt yn Sugar Mills.
• Stainless Steel 347 Coil Tube brûkt yn Fertilizer.
• Stainless Steel 347 Coil Tube brûkt yn yndustry.
• Stainless Steel 347 Coil Tube brûkt yn Power Plants.
• Stainless Steel 347 Coil Tube brûkt yn Food and Dairy.
• Stainless Steel 347 Coil Tube brûkt yn oalje en gas plant.
• Stainless Steel 347 Coil Tube Fabrikant brûkt yn ShipBuilding Industry.

SARS-CoV-2-spesifike T-sellen wurde tocht te beskermjen tsjin ynfeksje en foarútgong fan COVID-19, mar d'r is gjin direkte bewiis foar dit.Hjir fergelike wy folbloedmjittingen fan SARS-CoV-2-spesifike interferon-γ positive T-sellen mei positive COVID-19 diagnostyske testresultaten (PCR en/of laterale stream) binnen 6 moannen nei Lian's bloedkolleksje.Under 148 dielnimmers dy't veneuze bloedmonsters skonken, wie de omfang fan SARS-CoV-2-spesifike T-selreaksje signifikant heger yn dyjingen dy't beskerme bleaunen dan yn dyjingen dy't ynfekteare wiene (P <0.0001).% risiko op ynfeksje, wylst hege yntinsiteit dit risiko fermindere nei 5,4%.Dizze resultaten waarden generalisearre nei in ekstra 299-dielnimmers dy't in skalberbere kapillêre bloedtest testen dy't tagong ta populaasjeskaal T-cell-immuniteitsgegevens (14.9% tsjin 4.4%) fasilitearje koe.Sa kin de mjitting fan T-sellen spesifyk foar SARS-CoV-2 it risiko op ynfeksje foarsizze en moatte wurde evaluearre by it kontrolearjen fan yndividuele en populaasje-ymmúnstatus.
It mjitten en begripen fan 'e ymmúnreaksje op SARS-CoV-2-ynfeksje is wichtich om effektive takomststrategyen te ûntwikkeljen om de folkssûnens en ekonomyske gefolgen fan takomstige COVID-19-útbraken te minimalisearjen.Identifikaasje fan ymmúnkorrelaten sil wichtige ynformaasje leverje oer de gefoelichheid fan in befolking foar virale ynfeksje, mooglik betiid warskôging foar peak sikehûzenisaasjes, en minsken ek tastean om har risiko op ynfeksje en it risiko fan ynfeksje fan oaren persoanlik te behearjen.Immuuntafersjoch hat kritysk bewiisd om de effektiviteit fan COVID-19-faksinen te evaluearjen yn sûne en heech-risiko-pasjinten1,2,3, foaral yn SARS-CoV-24-mutanten, en de opspoaring fan ymmúnkompromittearre sil betsjutte dat de needsaak is om immuniteit te stimulearjen Faksinearje en foarkomme takomstige útbraken.
It nivo fan ymmuniteit fan in yndividu foar SARS-CoV-2-ynfeksje hinget ôf fan meardere faktoaren: virale lading op it momint fan bleatstelling, firusfarianten, leeftyd, status fan eardere faksinaasje / ynfeksje, komorbiditeiten, medisinen, en it wichtichste, anty-SARS-CoV-ynfeksje .2 Adaptive ymmúnreaksje komt foar op it momint fan bleatstelling oan it firus5.Evaluaasje fan 'e ymmúnreaksje op SARS-CoV-2-ynfeksje en / of faksinaasje hat rjochte op serologyske assays dy't de oanwêzigens mjitte fan antylstoffen spesifyk foar in struktureel proteïne (bygelyks spike glycoprotein).De oanwêzigens of ôfwêzigens fan antylstoffen allinich bepale lykwols net krekt in beskermjende ymmúnreaksje, om't antwurden oer de tiid signifikant ferswakke wurde6 en neutralisaasje fan SARS-CoV-2-farianten yn herstellende as dûbel-faksinearre persoanen Swakke aktiviteit, wat kin liede ta in grutte oantal trochbraak ynfeksjes7.Yndied, beskerming tsjin symptomatyske COVID-19 feroarsake troch de Omicron-fariant (B.1.1.529) ferdwûn nei sawat 10% nei mar 4-6 moannen fan mRNA-faksinaasje, hoewol beskerming tsjin slimme sykte oanhâlde >68% foar op syn minst 7 moannen8.It mjitten fan adaptive ûnthâld T-selreaksjes, dy't beskerming op lange termyn jouwe tsjin virale ynfeksje, is de bêste yndikator fan gefoelichheid foar SARS-CoV-2-ynfeksje, en dêrom in bettere yndikaasje fan it risiko fan posityf testen foar COVID-199, sûnt spesifike T sellen kinne ynfeksje foarkomme.sûnder serokonverzje10,11.De mjitting fan T-sel-antwurden hat lykwols minder omtinken krigen troch metodologyske swierrichheden en logistike problemen by it krijen en ferfier fan venous bloedmonsters, benammen by it útfieren fan grutte observaasjeûndersiken om de effektiviteit fan faksin te beoardieljen en immuniteit te kontrolearjen.Faksinearre persoanen toane lykwols robúste T-selaktiviteit tsjin SARS-CoV-2-farianten, dy't it ferlies fan antybody-reaktiviteit mooglik kompensearje om de earnst fan COVID-1912,13 te beheinen.
Hjir sochten wy te begripen oft in inkele mjitting fan SARS-CoV-2 T-selreaksje it absolute risiko fan SARS-CoV-2-ynfeksje koe foarsizze binnen 6 moannen fan bloedsampling, nettsjinsteande eardere ymmún-beynfloedzjende faktoaren.Om de T-seltest hege trochset te meitsjen en fan tapassing op gruttere stúdzjes, hawwe wy ek besocht om de test miniaturisearre te meitsjen sadat it kin wurde útfierd mei in kapillêre fingerstik bloedmonster.
Wy mjitten sellulêre en humorale ymmúnreaksjes yn sûne donateurs mei in kombineare detectie fan SARS-CoV-2 T-sellen en IgG-antylders basearre op folslein veneus bloed (foar dielnimmerskarakteristiken, sjoch maart 2022 14. Yn faksineare donateurs, SARS-CoV-2- Spesifike T-sellulêre antwurden waarden bepaald troch it mjitten fan plasma-interferon-γ (IFN-γ) nivo's nei heule bloedstimulaasje mei SARS-CoV-2-peptide (lykas earder, refs. 14,15,16,17,18) en IgG-antwurden assosjearre mei nucleocapsid (N) waarden ferhege yn dyjingen dy't rapportearre in foarige ynfeksje, hoewol't beide antwurden wiene heger yn earder ynfektearre unvaccinated donors, maksimaal yn it lichem (Fig. 1a, b). IgG antwurden tsjin spike glycoproteins (RBD, S1, S2) wiene it heechst yn earder ynfekteare faksineare donors (figuer 1c-e).
in SARS-CoV-2-spesifike IFN-γ+ T-selreaksjes waarden mjitten troch venous folslein bloed-assay en basearre op faksinaasjes fan dielnimmers en foarôfgeande SARS-CoV-2-ynfeksjestatus (befêstige troch PCR en/of laterale flowtest)' Vac + /Inf +' n = 60 (grien), 'Vac + /Inf-' n = 82 (blau), 'Vac-/Inf +' n = 4 (giel), 'Vac-/Inf-' n = 1 (net tapast).SARS-CoV-2-spesifike IgG-binende reaksjes rjochtsje op nukleokapside ("N") (b; ****P <0.0001, **P = 0.0016), spiked receptor-binend domein ("RBD") (c; ** P = 0.0022, *P < 0.015), spike subunit 1 ("S1") (d; ***P = 0.0005, *(Vac + /Inf+ vs. Vac + /Inf-) P = 0.022, *(Vac- /Inf+ vs. Vac+/Inf-) P = 0.012) en peak subunit 2 ("S2") (e) waard mjitten troch veneuze folsleine bloedtests en basearre op dielnimmers faksinaasje en foarôfgeande SARS -CoV-2 (befêstige troch PCR en/ of laterale flow test) besmetlike status.'Vac + /Inf +' n = 60 (grien), 'Vac + /Inf-' n = 71-82 (blau), 'Vac-/Inf +' n = 4 (giel).Fergelikingen waarden makke mei de Kruskal-Wallis-test, oanpast foar meardere fergelikingen mei de Dunn-test.De gegevens wurde werjûn as diagrammen (sintraal line by mediaan, boppegrins by 75th percentile, legere limyt by 25th percentile) mei whiskers by de minimale en maksimale wearden.Elke stip stiet foar in donor.Raw gegevens wurde levere yn 'e foarm fan rau gegevens triemmen.
Nei bloedsampling waarden dielnimmers frege om sels positive PCR- en / of laterale flow-testresultaten foar COVID-19 te rapportearjen;as dielnimmers posityf testen tusken 1 septimber 2021 en 29 desimber 2021, waarden se oannommen dat se ynfekteare wiene mei Delta (B.1.617.2) fariant coronavirus en Omicron (B.1.1.529) nei Public Health Wales nei 29 desimber 2021, doe't dizze opsje fan soarch wurdt dominant.Under 148 evalueare donateurs observearren wy in ynfeksjepersintaazje fan 26,3% (39/148) binnen 6 moannen nei bloeddonaasje, wêrfan 38 in twadde as tredde doasis fan it COVID-19-faksin krigen (de ynfeksje trochbraak barde nei Pfizer/BioNTech ( BNT162b2) mRNA faksin of AstraZeneca faksin (ChAdOx1 nCoV-19));in net-yntinke donor wie ek besmet.De omfang fan SARS-CoV-2-spesifike IFN-γ-positive T-selreaksjes wie signifikant leger yn dyjingen dy't in positive diagnostyske test rapportearren foar COVID-19 dan yn net-ynfekteare donateurs (P <0.0001; Fig. 2a), benammen fanwegen optimale yndeksje fan T-selreaksjes troch faksinaasje yn guon dielnimmers (P = 0.050; Oanfoljende Fig. 1).D'r wie gjin korrelaasje tusken de omfang fan 'e IFN-γ+ T-selreaksje en de tiid foar in posityf COVID-19-testresultaat (oanfoljende figuer 2).Yn tsjinstelling wiene noch RBD-, S1-, S2-binende IgG-antwurden (figueren 2b-d) noch RBD-, S1-neutralisearjende antykodyreaksjes spesifyk foar wyldtype as delta SARS-CoV-2 (B.1.617).) (Oanfoljende Fig. 3) kin ûnderskied meitsje tusken minsken mei risiko fan ynfeksje.Lege N-keppele IgG-antwurden tsjin SARS-CoV-2 korreleare lykwols mei it risiko fan COVID-19-ynfeksje (P = 0.0084; figuer 2e);dyjingen dy't posityf testen wiene 85% minder wierskynlik (P = 0.00035; OR 0.15, 95).% CI: 0,047-0,39 (oanfoljende figuer 4).
Fenous bloedmonsters fan sûne donateurs (n = 148) beoardiele SARS-CoV-2-spesifike IFN-γ+ T-selreaksjes (a; ****P <0.0001) en bining fan 'e Spike-receptor oan' e spesifike SARS-CoV -2 stimulâns.domein ("RBD") (b), spike 1 subunit ("S1") (c), spike 2 subunit ("S2") (d), en nucleocapsid ("N") (e; **P = 0.0084) .Dielnimmers dy't posityf testen foar COVID-19 (PCR en / of laterale stream) identifisearre;alle ynfeksjes barde binnen 6 moannen nei bloed sampling.Fergelikingen waarden makke mei in twa-tailed Mann-Whitney test.De gegevens wurde werjûn as diagrammen (sintraal line by mediaan, boppegrins by 75th percentile, legere limyt by 25th percentile) mei whiskers by de minimale en maksimale wearden.Elke stip stiet foar in donor.ns is net wichtich.De heatmap f lit de rangkorrelaasjes fan Spearman sjen tusken fariabelen foar de oantsjutte dataset.Fergelikingen dy't net statistysk signifikant wiene, waarden útsletten fan 'e matrix en markearre mei lege sellen.Raw gegevens wurde levere yn 'e foarm fan rau gegevens triemmen.
De foarôf ynstelde diagnostyske positive besuniging fan 14 waard beskôge as te willekeurich om it risiko fan opnij ynfeksje te beoardieljen, sadat ynterkwartile berikten waarden fêststeld om absolute risikoparameters te fêstigjen.It statistyske model, dat allinich fariabelen omfette dy't in signifikant effekt hie op 'e resultaten, liet sjen dat de omfang fan' e SARS-CoV-2-spesifike IFN-γ+ T-selreaksje de wichtichste immune biomarker wie foar it bepalen fan 'e kânsen fan in yndividu om te wêzen. testen foar COVID.-19 posityf (figuer 2f en oanfoljende figuer 4).Pasjinten mei in SARS-CoV-2-spesifike IFN-γ+ T-selreaksje yn 'e tredde (194-489 pg / ml IFN-γ) en fjirde (> 489 pg / ml IFN-γ) kwartilen 65% (P = 0.055; OR 0.35, 95% CI: 0.11-1.00) en 90% (P = 0.0050; OR 0.098, 95% CI: 0.014-0.42) hie mear dielnimmers.De kâns is slim (oanfoljende figuer 4).Oer it algemien hienen dielnimmers mei in SARS-CoV-2-spesifike T-selreaksje fan veneus bloed ≤79 pg/mL IFN-γ in 43.2% risiko op trochbraakynfeksje op 6 moannen, fergelike mei in antwurd>489 pg/mL.ml IFN-γ hie in risiko fan ynfeksje fan 5,4% (tabel 2).
Fenous folslein bloed testen is beheind yn omfang fanwegen de needsaak foar sammeljen fan monsters troch de phlebotomist.Om de beskikberens fan T-sellen en IgG-testen foar SARS-CoV-2 te ferheegjen, is in alternative metoade foar kapillêre bloedsampling ûntwikkele om dielnimmers thús te krijen fingerstick bloedmonsters.Nei it bêste fan ús kennis binne d'r gjin eardere rapporten west oer de mjitting fan antigeen-spesifike T-selfunksje yn kapillêre bloedmonsters.In sterke korrelaasje is earder oantoand tusken lymphocyte counts krigen mei ferlykbere capillary en venous bloedmonsters.Derneist is it rapportearre dat assays op folslein bloed dy't SARS-CoV-2-spesifike T-selreaksjes mjitten, mar 320 μL veneus bloed brûke, 20 en eliminearje soargen oer de frekwinsje fan progenitor T-sellen yn kapillêre bloedmonsters.
Wy brûkten dizze standertisearre gearwurkjende assay mei hege trochset fan SARS-CoV-2 T-sellen en IgG-antylders basearre op kapillêr folslein bloed om sellulêre en humorale ymmúnreaksje te mjitten by dielnimmers mei ferskate komorbiditeiten en foarôfgeande faksinaasje / ynfeksjestatus (tabel 1).rekrutearre út it hiele Feriene Keninkryk tusken 24. Jannewaris en 14. mars 202214. De mearderheid (90,9%) fan fingermonsters waarden korrekt krigen en stjoerd nei it laboratoarium binnen 24 oeren nei kolleksje.Yn guon gefallen waarden samples binnen 48 oeren fan bloed tekene ûntfongen, mar gjinien fan dizze samples passe kwaliteitskontrôles en hat gjin ynfloed op algemiene T-sel of antykodymmjittingen (oanfoljende Fig. 5).Hoewol d'r ferskillen wiene yn 'e omfang fan' e SARS-CoV-2-spesifike IFN-γ+ T-selreaksje mjitten yn respektivelike kapillêre en veneuze bloedmonsters yn guon yndividuen, wiene d'r gjin signifikante ferskillen yn 't algemien (P = 0.88; Oanfoljende Fig. 6 ).).
SARS-CoV-2-spesifike IFN-γ+ T-selreaksjes waarden signifikant ferhege yn faksineare persoanen dy't ek in eardere ynfeksje rapporteare (P = 0.0001), mar net signifikant heger dan yn earder ynfekteare net-faksinearre donorpersoanen (P = 0.19, Fig. 3a).).IgG-antwurden tsjin spike glycoprotein (RBD, S1, S2) wiene signifikant heger yn faksineare donateurs dan yn net-faksinearre donateurs, nettsjinsteande foarôfgeande ynfeksjestatus (figuer 3b-d).Ynteressant wie de gemiddelde N-bûne IgG-antwurd it heechst yn earder ynfekteare net-faksinearre dielnimmers yn ferliking mei faksineare dielnimmers, hoewol dit gjin betsjutting berikte (figuer 3e).Under unvaccinated en uninfected donateurs dy't sels ferklearre, 15 fan 37 (40.5%) dielnimmers wiene posityf foar N-keppele IgG, boppe de earder fêststelde drompel fan 2.0 BAU / mL14;dizze 15 dielnimmers Tolve fan dizze pasjinten testen posityf foar IFN-γ+ T-selreaksje boppe de earder fêststelde drompel fan 22,7 pg / mL IFN-γ14.Dêrom is it wierskynlik dat dizze dielnimmers earder binne ynfekteare mei SARS-CoV-2 en waarden net testen foar COVID-19 fanwegen persoanlike kar, gebrek oan PCR en / of laterale flow-apparatuer, of wiene asymptomatysk.Hoewol d'r in signifikante korrelaasje wie tusken T-selreaksjes op IFN-γ+ en N-keppele IgG-nivo's yn net-faksinearre donors (P = 0.0044; Oanfoljende figuer, N-keppele IgG-antwurd fermindere flugger dan N-keppele IgG-antwurd, wylst IFN-γ + T-selreaksjes waarden behâlden nettsjinsteande faksinaasjestatus, hoewol it oantal donateurs op 50 wiken nei útdaging leech wie (oanfoljende Fig. 8). Faksinaasjetype wie oer it algemien in bytsje oars yn waarnommen IgG-antwurden spesifyk foar SARS-CoV- 2, T sellen en RBD-assosjearre, hoewol dielnimmers dy't twa doses BNT162b2 krigen, folge troch mRNA1273-revaccinaasje, oanmerklik hegere nivo's fan IFN-γ + T-sellen wiene gefoeliger foar SARS-CoV-2 dan dejingen dy't twa doses ChAdOx1 en BNT162b2 krigen (oanfoljend Fig. 9) Dêrnjonken hiene rapportearre komorbiditeiten in bytsje algemien ferskil yn beoardielde T-sel-antwurden yn ferliking mei sûne donateurs (Supplementary Fig. 10).
in SARS-CoV-2-spesifike IFN-γ+ T-selreaksjes waarden mjitten troch folsleine bloedkapillêre assay en wiene basearre op faksinaasjes fan dielnimmers en foarôfgeande SARS-CoV-2-ynfeksjestatus (befêstige troch PCR en/of laterale flowtest).'Vac + /Inf +' n = 42 (grien), 'Vac + /Inf-' n = 158 (blau), 'Vac-/Inf +' n = 33 (giel), 'Vac- /Inf-' n = 37 (griis).****P < 0.0001, ***P = 0.0001, *(Vac+/Inf- vs. Vac-/Inf-) P = 0.045, *(Vac-/Inf+ vs. Vac- /Inf-) P = 0.014 .SARS-CoV-2-spesifike IgG-binende reaksjes op it spike-receptor-binend domein ("RBD") (b; ****P <0.0001, ns: net signifikant), spike-subunit 1 ("S1") (c; * * **P <0.0001, ns: net signifikant), spike subunit 2 ("S2") (d; ****P <0.0001, ***P = 0.0005, *P = 0.016) en nucleocapsid ("N") (e; ****P <0.0001, ns net signifikant) waarden mjitten mei venous folslein bloedanalyse en basearre op faksinaasjes fan dielnimmers en foarôfgeande SARS-CoV-2 (befêstige troch PCR en / of laterale streamanalyse) Ynfeksjes waarden ûnderferdield troch status.'Vac + /Inf +' n = 46 (grien), 'Vac + /Inf-' n = 182 (blau), 'Vac-/Inf +' n = 34 (giel), 'Vac-/Inf-' n = 37 (griis).Fergelikingen waarden makke mei de Kruskal-Wallis-test, oanpast foar meardere fergelikingen mei de Dunn-test.De gegevens wurde werjûn as diagrammen (sintraal line by mediaan, boppegrins by 75th percentile, legere limyt by 25th percentile) mei whiskers by de minimale en maksimale wearden.Elke stip stiet foar in donor.Raw gegevens wurde levere yn 'e foarm fan rau gegevens triemmen.
Lykas earder waarden dielnimmers frege positive PCR- en / of laterale bloedstreamresultaten te rapportearjen foar COVID-19;neffens it UK Health Agency waarden dielnimmers oannommen dat se ynfekteare wiene mei it Omicron-coronavirus (B.1.1.529) op it stuit fan it testen fan 'e positive firusfariant, om't it de dominante fariant wie yn' t Feriene Keninkryk yn 'e stúdzjeperioade.Under 299 evalueare donateurs observearren wy in ynfeksjepersintaazje fan 8.0% (24/299) binnen trije moannen fan kapillêre donaasje, wêrfan sân net faksineare.It oanpart fan komorbiditeiten ûnder alle dielnimmers wie leger yn dyjingen dy't posityf testten foar COVID-19 (10,7%) dan dyjingen dy't negatyf testten foar COVID-19 (24,4%, Tabel 1), wat kin komme troch it feit dat dielnimmers mei bepaalde sykten binne foarsichtiger en beskermje tsjin potinsjele gefolgen lykas diabetes en kanker.Lykas waarnommen yn in veneus bloedkohort, binne SARS-CoV-2-spesifike interferon-γ (IFN-γ)-positive T-sellen mjitten yn kapillêre bloedmonsters fan yndividuen dy't in positive diagnostyske test rapportearje foar COVID-19.De antwurdgrutte wie signifikant leger as yn net-ynfekteare donateurs (P = 0.034; figuer 4a) troch de relatyf minne yndeksje fan in T-sel-antwurd troch faksinaasje en / of foarôfgeande ynfeksje (oanfoljende figuer 11).Likegoed wiene noch RBD-, S1-, S2-binende IgG-antwurden (figueren 4b-d) noch RBD-, S1-neutralisearjende antykodyreaksjes spesifyk foar wyldtype as delta SARS-CoV-2 (B. 1.617).(Oanfoljende figuer 12).Persoanen mei elk signifikant risiko fan ynfeksje kinne wurde identifisearre.Yn tsjinstelling ta de veneuze kohort, ûnderskiede N-relatearre IgG-antwurden ek gjin COVID-19-risiko (figuer 4e), wat suggerearret dat de Omicron-fariant (B.1.1.529) ymmúnûndûking fergruttet yn earder ynfekteare persoanen, lykas koartlyn beskreaun 21. Yn tsjinstelling wie de sterkte fan 'e SARS-CoV-2-spesifike IFN-γ T-selreaksje wer de wichtichste fariabele by it bepalen fan yndividuele kânsen om posityf te testen foar COVID-19 (figuer 4f).Oer it algemien hienen dielnimmers mei in SARS-CoV-2-spesifike kapillêre T-sel-antwurd ≤23.7 pg/mL IFN-γ in 14.9% risiko op ynfeksje op trije moannen yn ferliking mei in antwurd>141.6 pg/mL.ml IFN.-γ hie in risiko fan ynfeksje fan 4,4% (tabel 2).
IFN-γ+ T-selreaksjes spesifyk foar SARS-CoV-2 (a; *P = 0.034) en SARS-CoV-2 spesifyk IgG-rjochte receptor-binend domein ("RBD") (b), spike subunit 1 (' S1′) (c), spike subunit 2 ('S2') (d) en nukleocapside binende reaksje ('N') (e).Dielnimmers identifisearre as posityf foar COVID-19-tests (PCR en/of laterale bloedstreamtest), alle ynfeksjes barden binnen 3 moannen nei bloedsampling.Fergelikingen waarden makke mei in twa-tailed Mann-Whitney test.De gegevens wurde werjûn as diagrammen (sintraal line by mediaan, boppegrins by 75th percentile, legere limyt by 25th percentile) mei whiskers by de minimale en maksimale wearden.Elke stip stiet foar in donor.ns is net wichtich.De heatmap f lit de rangkorrelaasjes fan Spearman sjen tusken fariabelen foar de oantsjutte dataset.Fergelikingen dy't net statistysk signifikant wiene, waarden útsletten fan 'e matrix en markearre mei lege sellen.Raw gegevens wurde levere yn 'e foarm fan rau gegevens triemmen.
As wy nei de folgjende faze fan 'e COVID-19-pandemy gean, sil de fokus ferskowe fan previnsje nei yndividueel risikobehear en it identifisearjen fan kwetsbere leden fan' e maatskippij.It fêststellen fan korrelaten fan immuniteit foar COVID-19 is kritysk om dizze groepen mei hege risiko's effektyf te identifisearjen en te behanneljen.D'r is no tanimmend bewiis dat T-cell-immuniteit beskermet tsjin SARS-CoV-2-ynfeksje en de earnst fan COVID-1910 beheint.De hjir presinteare gegevens litte sjen dat de kombineare sterkte fan SARS-CoV-2-spesifike IFN-γ+ T-selreaksjes tsjin spike-, membraan- en nukleocapside strukturele aaiwiten in gruttere beskerming jouwe tsjin COVID-19 dan antibodybinding. .en moat rekken holden wurde by it beoardieljen fan yndividuele en/of keppelimmuniteit.RNA-firussen lykas SARS-CoV-2 of influenza A-firus (IAV) foarkomme serologyske neutralisaasje troch rap evoluearjende bleatstelde B-sel-epitopen op oerflakantigenen erkend troch antykladen.De beskermjende ymmúnreaksje levere troch T-sellen kin it doel fan epitopen reflektearje út mear bewarre regio's fan virale proteïnen dy't net fluch kinne ûntkomme oan in ymmúnantwurd.T-sel-bemiddele beskerming tsjin nije SARS-CoV-2-farianten is fergelykber mei de heterosubtypyske beskerming bemiddele troch T-sel-targeting fan bewarre yntrinsike proteïnen sjoen yn IAV22,23-subtypen.
Nettsjinsteande it enoarme potensjeel foar it mjitten fan 'e sellulêre ymmúnreaksje op COVID-19, is relatyf lyts omtinken jûn oan' e ûntwikkeling fan krekte, standertisearre T-sel-assays mei hege trochset.De tradisjonele kompleksiteiten en kosten dy't ferbûn binne mei it mjitten fan T-sel-antwurden foarkomme de krekte bepaling fan T-sel-immuniteit by screening foar immuniteit mei grutte populaasjes.Wylst ferskate kommersjele folsleine bloed peptide stimulearring assays binne koartlyn beskikber wurden, elkenien fereasket op it stuit in phlebotomist te krijen bloed, beheine beskikberens en skaal.Kapillêre bloedsystemen wurde breed brûkt om de prevalens fan SARS-CoV-2-antylders yn in befolking te bepalen.Wy hawwe kapillêre bloedassays oanpast om assays foar heule bloedpeptidestimulaasje út te fieren om de reaktiviteit fan T-sellen te beoardieljen op SARS-CoV-2 strukturele aaiwiten en SARS-CoV-2 spesifike antykodym-antwurden.Yn feite is de kombineare mjitting fan SARS-CoV-2-spesifike antylders en T-sellen yn deselde kapillêre bloedmonster heul oantreklik: (i) ferminderet de needsaak foar meardere bloedtests per dielnimmer, (ii) ferbetteret ûnderfining en begryp fan dielnimmers;(iii) ferbetterje logistyk en ferminderje duplikaasje, (iv) ferminderje miljeu-ynfloed as minder laboratoarium verbruiksartikelen en sample levering binne nedich.Hoewol de algemiene IFN-γ-reaktiviteit fergelykber wie tusken oerienkommende venous en capillary bloedmonsters, waard it beoardield om leger te wêzen yn 'e capillary blood cohort fan dielnimmers (Fig. 4a) yn ferliking mei de venous bloedkohort (Fig. 2a).IFN-γ-wearden D'r binne ferskate ferklearrings foar dizze fynst, nammentlik in grut oantal dielnimmers mei komorbiditeiten dy't immunosuppressive terapy fereaskje, waarden rekrutearre yn 'e kapillêre bloedsamplingkohort (tabel 1) en leefberens en / of funksje fan T-sellen krigen fan vaskulêre samples kinne leech wêze, benammen mei rekkening mei de betingsten fan lange termyn opslach fan samples foardat peptidestimulaasje.
It op it stuit breed beskikbere COVID-19-faksin biedt de bêste beskerming tsjin slimme sykte foar de measte ûntfangers binnen 6 moannen nei faksinaasje8.Oanmoedigjend, nettsjinsteande de minne faksin-induzearre serologyske neutralisaasje fan SARS-CoV-26,7-farianten, bleaune T-selreaksjes opwekke troch faksinaasje tsjin wyldtype SARS-CoV-2 heul reaktyf, om't 25 oaren opkamen.De gegevens dy't wy hjir presintearje litte it belang sjen fan in bredere beoardieling fan faksinimmunogeniciteit, en markearje faksinen mei ûnfoldwaande T-sel-immuniteit om hommelse ynfeksje en oanhâldende oerdracht fan it firus te foarkommen.Wy observearre ek dat in protte net-faksinearre persoanen rekrutearre yn 'e kapillêre kohort in signifikante reaksje hienen fan SARS-CoV-2-spesifike T-sellen (en N-ferbinende IgG) nettsjinsteande eardere faksinaasje, wat wierskynlik te tankjen is oan eardere ynfeksje.Yn stee fan it faksinearjen fan passende yndividuen, moat har risiko op ynfeksje wurde beoardiele op basis fan har hjoeddeistige ymmunisaasjestatus en de ynformeare karren makke.
Beheiningen fan dizze stúdzje omfetsje de garânsje dat dielnimmers sels melde ynfeksje mei SARS-CoV-2 nei bloedsammeling om de relevânsje fan immuniteit te bepalen;Guon dielnimmers kinne asymptomatyske ynfeksje hawwe en binne net yn steat om PCR- en/of laterale flow-testen te ûndergean foar COVID-19.Us dataset miste ek ynformaasje oer de medisinen fan dielnimmers op it momint fan bloedsampling.Derneist, jûn dat al ús dielnimmers allinich mylde / matige symptomen as gjin symptomen rapporteare, wie it net mooglik om ymmúnreaksjes te identifisearjen út ús dataset dy't in ferhege risiko foarsizze op slimme sykte en sikehûsopname foar COVID-19.De oanwêzigens fan CD8+ T-selreaksjes tsjin nukleocapside-spesifike epitopen is lykwols koartlyn ferbûn mei beskerming tsjin slimme COVID-1926.Derneist mjitten de hjir brûkte assay gjin T-selreaksjes op spesifike betiid útdrukte SARS-CoV-2 net-strukturele proteïnen dy't koartlyn is oantoand dat se foarkar accumulearje yn seronegative sûnenswurkers dy't yn kontakt west hawwe mei ynfekteare pasjinten.Op grûn fan dit wurk, sjoen de prevalens fan oerdracht fan 'e mienskip op' e tiid fan werving en de hege kâns op kontaktynfeksje yn 'e befolking, liket it oantal SARS-CoV-2-spesifike T-sellen fûn yn ús tests ek yn steat te wêzen.subklinyske ynfeksjes yn ús kohorten.Uteinlik mjitten wy de produksje fan interleukin 2 troch T-sellen net, om't ús foarige wurk in minne identifikaasje fan SARS-CoV-214-spesifike T-sel-antwurden toande, hoewol IL-2-spesifike antwurden kinne oanjaan op foarôf besteande krúsreaktiviteit.sellen ferbûn mei definsje tsjin SARS-CoV-211-ynfeksje.
Mei-inoar markearje dizze gegevens de fûnemintele needsaak foar longitudinale stúdzjes op lange termyn dy't SARS-CoV-2-spesifike T-selreaksjes opnimme yn maatregels fan immuniteit op populaasjeskaal.Dizze ynspanningen kinne wurde holpen troch de ûntwikkeling fan in nije kapillêre bloedtest dy't T-cell-antwurd mjit.
It ûndersyksprojekt rekrutearre dielnimmers fan febrewaris 2021 oant maart 2022. It kohort fan sûne donateurs (n = 148) dy't veneuze bloedmonsters skonken bestie foaral út universitêr personiel en studinten dy't dielnimme oan 'e Cardiff University's COVID-19-screeningtsjinst of personiel op in basisskoalle yn Cardiff.Alle dielnimmers wiene oars sûn en rapporteare gjin immunosuppressive medisinen te nimmen (sjoch tabel 1 foar skaaimerken).De kohort fan dielnimmers dy't kapillêre bloedmonsters skonken omfette alle frijwillige donateurs (18+) út it hiele Feriene Keninkryk.Tusken 24 jannewaris en 14 maart 2022 waarden 342 dielnimmers ynskreaun yn 'e stúdzje, wêrfan 299 bloedmonsters yntsjinne by it laboratoarium.In protte dielnimmers bleaunen unvaccinated en / of rapportearre serieuze komorbiditeiten, ynklusyf autoimmune sykten en kanker (sjoch tabel 1 foar skaaimerken).Dizze stúdzje krige etyske goedkarring fan 'e Newcastle en Noard Tyneside 2 Research Ethics Committee (ID IRAS: 294246) en de Cardiff University School of Medicine Research Ethics Committee (SREC ref: SMREC 21/01).Alle dielnimmers joegen skriftlike ynformeare tastimming foarôfgeand oan opname.Dielnimmers krigen gjin kompensaasje foar it meidwaan oan dit ûndersyk.
Fenous bloedmonsters waarden krigen troch venipuncture yn 6 of 10 ml lithium of natrium heparine vacutainers (BD).Kapillêre bloedmonsters waarden krigen mei in finger lancet en dêrnei sammele yn heparine mikrocontainers (BD).In minimum fan 400 µl bloed is nedich;eltse stekproef minder as dit bedrach wurdt ôfwiisd.Oare redenen foar ôfwizing fan samples omfette massive koagulaasje en / of hemolysis en mislearjen fan it sammeljen fan viskose plasma foar analyse (Supplementary Fig. 5).In totaal fan 299 kapillêre bloedmonsters wiene beskikber foar it beoardieljen fan antykodym-antwurden, wêrfan 270-monsters ek beskikber wiene foar it beoardieljen fan T-sel-antwurden.
SARS-CoV-2-spesifike T-selreaksjes waarden beoardiele mei de COVID-19 Immuno-T-assay (ImmunoServ Ltd) en útfierd lykas earder beskreaun14.Koartsein, ien 6 ml of 10 ml natrium heparine (BD) venous vacutainer waard nommen fan elke dielnimmer en ferwurke yn it laboratoarium binnen 12 oeren fan bloed kolleksje.Hoewol de measte eksimplaren waarden ferwurke binnen 24 oeren, ien 400-600 μl heparinized mikrobleeding (BD) capillary bloed waard sammele binnen 48 oeren fan fingerstick sampling.Feanen en/of kapillêre bloedmonsters waarden stimulearre mei aparte peptidepools spesifyk foar SARS-CoV-2 (wyldtype fariant) lykas earder beskreaun14.Dizze peptidebibleteek befettet 420 15-mer-sekwinsjes mei 11 oerlappende aminosoeren dy't oer it heule spikeprotein (S1 en S2) (S; NCBI-protein: QHD43416 1), nukleocapsid-fosfoprotein (NP; NCBI-protein: QHD43423 2) en membraan proteïne ; NCBI proteïne: QHD43419 1) kodearring sekwinsjes (oantsjutten as "S-/NP-/M-kombinaasje peptide bibleteek").Alle peptiden waarden suvere oant> 70%, oplost yn sterile wetter en brûkt by in definitive konsintraasje fan 0,5 μg / ml per peptide.Samples waarden ynkubeare by 37 ° C foar 20-24 oeren.De buizen waarden dan 3 minuten sintrifuge op 5000 × g en ~ 150 µl plasma waard sammele fan 'e boppekant fan elke bloedmonster.Bewarje plasma-monsters by -20 ° C foar maksimaal ien moanne foardat it útfieren fan cytokine / antybody-deteksje-assays.
IFN-γ waard mjitten mei de IFN-γ ELISA MAX Deluxe Set (BioLegend, katalogus nûmer 430116) en útfierd neffens de ynstruksjes fan de fabrikant.Fuort nei stopoplossing (2N H2SO4) waard tafoege, waard de mikroplaat lêzen op 450 nm mei in BioLegend Mini ELISA plaatlêzer.IFN-γ waard kwantifisearre troch standert kromme ekstrapolaasje mei GraphPad Prism.Wearden ûnder de legere deteksjelimyt fan 'e assay waarden opnommen as 7.8 pg / ml, wearden boppe de boppeste deteksjelimyt fan 'e assay waarden opnommen as 1000 pg / ml.
Anti-SARS-CoV-2 RBD/S1/S2/N IgG-antylders waarden mjitten mei in Bio-Plex Pro Human IgG SARS-CoV-2 4-plex paniel (Bio-Rad, kat. nr. 12014634) en markearre neffens fabrikant syn ynstruksjes.ynstruksjes.Samples rapportearjen fan wearden boppe de limyt fan kwantifikaasje waarden opnij analysearre by in 1:1000-verdunning.De gemiddelde fluorescensintensiteit fan 'e kralen waard metten op in Bio-Plex 200-ynstrumint (Bio-Rad).Antibody-konsintraasjes waarden berekkene troch de VIROTROL SARS-CoV-2 single-kontrôle-assay (Bio-Rad) en omboud ta WHO/NIBSC 20/136 International Reference Standard Units (BAU/mL) mei de kalibraasjefaktor fan de fabrikant.
RBD- en S1-subunit-spesifike neutralisearjende antykladen tsjin SARS-CoV-2 wyldtype en delta (B.1.617) SARS-CoV-2-rigels waarden mjitten mei de Bio-Plex Pro Human SARS-CoV-2 Variant Neutralization Antibody Kit (Bio) -Rad , part no.. 12016897), neffens de fabrikant syn ynstruksjes.Meet de gemiddelde fluorescensintensiteit op 'e Bio-Plex 200 (Bio-Rad) en berekkenje de persintaazje remming (dat wol sizze, neutralisaasje) mei de folgjende formule:
Ynfeksjeare neutralisaasjeassays foar SARS-CoV-2 waarden útfierd lykas earder beskreaun28.Koartsein, 600 PFU fan wyldtype SARS-CoV-2 waarden ynkubeare mei 3-fâldige seriële verdunningen fan plasma yn duplikaat foar 1 oere by 37 ° C.It mingsel waard dan tafoege oan VeroE6-sellen foar 48 oeren.Monolagen waarden fêstmakke mei 4% paraformaldehyde, permeabilisearre mei 0.5% NP-40 en ynkubeare foar 1 oere yn blokkearjende buffer (PBS mei 0.1% tween en 3% skimme molke).Primêr antykodym (anti-nucleocapsid 1C7, Stratech) waard tafoege oan blokkearjende buffer foar 1 oere by keamertemperatuer.Nei it wassen waard in sekundêr antykodym (anty-mûs IgG-HRP, Pierce) tafoege oan blokkearjende buffer foar 1 oere.Monolagen waarden wosken, ûntwikkele mei Sigmafast OPD en lêzen op in Clariostar Omega plaatlêzer.Wells sûnder firus, sûnder firus, mar sûnder antykladen, en normalisearre sera dy't tuskentiidse aktiviteit sjen litte waarden yn elk eksperimint opnommen as kontrôles.
Statistyske analyze waard útfierd yn GraphPad Prism (ferzje 9.4.1).De normaliteit fan 'e dataset waard hifke mei de Shapiro-Wilk-test.Net-parametryske kritearia waarden brûkt foar alle fergelikingen.De Mann-Whitney test waard brûkt foar unpaired samples.Alle testen wiene twa-sided mei in nominale betsjuttingsdrompel fan P ≤ 0.05.
De earste ferkennende analyze fan 'e dataset waard dien yn R (ferzje 4.0.3).Dit omfettet de ûntwikkeling fan Spearman's univariate rangkorrelaasjematrix, wêrby't de korrelaasje tusken twa fariabelen fertsjintwurdige wurdt troch de grutte en kleur fan 'e kwadraten.Statistyske betsjutting tusken assosjaasjes waard berekkene mei Spearman's rho, wêrby't wearden ≤0.05 as signifikant wurde beskôge.Fergelikingen dy't net statistysk signifikant wiene, waarden útsletten fan 'e matrix en markearre mei lege sellen.P-wearden waarden oanpast foar meardere fergelikingen mei Holm's korreksje.In binêr logistysk regressionmodel waard brûkt om it effekt fan fariabelen yn 'e dataset te simulearjen op positive reaksje op COVID-19.IFN-γ T-selreaksjes en anty-RBD / S1 / S2 / N IgG titer-skoares waarden omboud yn faktoaren, wêrby't elk yndividu waard tawiisd oan it passende kwartyl foar elke skoare.Dêrnei is in earste ûndersyksmodel ûntwikkele mei de glm-funksje yn it statistyske pakket (V4.0.3).De kâns ferhâldingen ôflaat fan dit orizjinele model waarden helle út de koeffizienten fan it model mei help fan de 'odds_plot' funksje yn de OddsPlotty pakket (V1.0.2).By it ûntwikkeljen fan it cross-validaasjemodel brûkten wy de funksje "bestglm" fan it bestglm-pakket (V0.37.3) om brûkersfoaroardielen te beheinen en te soargjen dat de bêste subset fan foarsizzers kin wurde selektearre.De keazen metoade wie "útputtend" en it ynformaasjekritearium dat brûkt waard om model fit te beoardieljen wie AIC.Deselde workflow beskreaun hjirboppe waard brûkt om te krijen de kâns ratio.
Foar mear ynformaasje oer stúdzjeûntwerp, sjoch de Nature study abstract keppele oan dit artikel.
Brieven en oanfragen foar materialen moatte wurde rjochte oan Dr Martin Scarr of professor Andrew Godkin.Dit artikel jout de orizjinele gegevens.
De R-koade dy't brûkt wurdt om statistyske modellen te meitsjen is iepenbier beskikber sûnder oanfraach29.Reprint ynformaasje en lisinsjes kinne fûn wurde op www.nature.com/reprints.
Munro, APS et al.Feiligens en immunogeniciteit fan sân COVID-19 faksins as in tredde doasis (booster) nei twa doses ChAdOx1 nCov-19 of BNT162b2 (COV-BOOST) yn it Feriene Keninkryk: in faze 2, bline, multicenter, willekeurich, kontrolearre proef.Lancet 398, 2258-2276 (2021).
Stewart, ASV et al.Immunogenicity, feilichheid en reactogenicity fan heterologe primêre faksinaasje tsjin COVID-19 (Com-COV2) mei mRNA, virale fektors, en protein adjuvant faksins yn it Feriene Keninkryk: in faze 2, single-blind, randomisearre proef, non-inferiority test.Lancet 399, 36-49 (2022).
Lee, ARIB et al.Wirksamkeit fan COVID-19-faksinen yn ymmúnkompromitteare pasjinten: in systematyske resinsje en meta-analyze.BMJ 376, e068632 (2022).
Dejnirattisai, W. et al.Fermindere neutralisaasje fan SARS-CoV-2 mikron fariant B.1.1.529 troch serum nei ymmunisaasje.Lancet 399, 234-236 (2022).
Lipsich M, Krammer F, Regev-Yohai G, Lustig Y, Baliser RD.Nasjonale pryster fan Immunology.https://doi.org/10.1038/s41577-021-00662-4 (2021).
Levin, EG et al.Ferswakke immune humorale reaksje op BNT162b2 Covid-19 faksin foar 6 moannen.N. eng.J. Medicine.385, e84 (2021).
Carreño, JM et al.Aktiviteit fan herstel en faksin sera tsjin SARS-CoV-2 Omicron.Natuer 602, 682-688 (2022).
Chemaitelly, H. et al.Duration of beskerming fan it Qatari mRNA faksin tsjin SARS-CoV-2 Omicron BA.1 en BA.2 subvarianten.medrxiv https://doi.org/10.1101/2022.03.13.22272308 (2022).
Tai, MZ et al.De frekwinsje fan ûnthâld B-sellen nimt ôf mei trochbraakynfeksje fan COVID-19 delta-faksin.Molekulêre medisinen EMBO.14, e15227 (2022).
Kundu, R. et al.Cross-reaktive ûnthâld T-sellen wurde assosjeare mei it beskermjen fan COVID-19-kontakten tsjin SARS-CoV-2-ynfeksje.Nasjonale gemeente.13, 80 (2022).
Geurtsvan Kessel, CH et al.Distinctive SARS CoV-2 omicron-reaktive T-sel- en B-sel-antwurden yn ûntfangers fan COVID-19-faksin.de wittenskip.Immunology.https://doi.org/10.1126/sciimmunol.abo2202 (2022).
Gao, Yu et al.Erflike SARS-CoV-2-spesifike T-sellen cross-erkennen Omicron-farianten.Nasjonale medisinen.28, 472–476 (2022).
Scarr, MJ et al.Mjitting fan SARS-CoV-2-spesifike T-sellen út folslein bloed ûntbleatet asymptomatyske ynfeksje en faksinimmunogeniteit yn sûne yndividuen en pasjinten mei fêste oargelkanker Immunology https://doi.org/10.1111/imm.13433 (2021).
Tan, AT et al.Snelle mjitting fan SARS-CoV-2 spike T-sellen yn folslein bloed fan faksineare en natuerlik ynfekteare yndividuen.J. Klinysk.ynvestearje.https://doi.org/10.1172/JCI152379 (2021).
Tallantyre, EU et al.COVID-19-faksinantwurd yn pasjinten mei multiple sklerose.ynstallearje.Neurons.91, 89–100 (2022).
Bradley RE et al.Persistente COVID-19-ynfeksje mei Wiskott-Aldrich-syndroom ferdwûn nei terapeutyske faksinaasje: in saakrapport.J. Klinysk.Immunology.42, 32–35 (2022).